При трансплантация / трансфузия, ДНК на донора се интегрира в новия гост?

2024 Автор: Sherilyn Boyd | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-16 09:37

Химеризъм и микрохимизъм

Учените знаят от години, че един единствен организъм може да има клетки, които са генетично различни. Понякога това се случва, защото два комплекта оплодени яйца се сливат в един организъм, който задържа двете клетъчни линии. Тази получена химера може:

Имате черен дроб, съставен от клетки с един набор от хромозоми и имате бъбрек, съставен от клетки с втори набор от хромозоми. Това се е случило при хората.,,

Такива като 52-годишната жена, която открива, че е химера, когато генетично изследване (за намиране на подходящо съвпадение за бъбречна трансплантация) неправилно е установено:

Тя не беше майката на две от трите й биологични деца. Оказа се, че тя е произлязла от два генома. Един геном поражда кръвта и някои яйца; други яйца носят отделен геном.

Други по-малко драматични химери са резултат от поделянето на по-малки количества генетичен материал. Наречен микрохиминеризъм, той може да се появи по време на бременността, където в резултат на това детето запазва поне за известно време клетки, които са "генетично идентични с майките си." Майки им са еднакво засегнати:

След като се роди бебето, то може да остави някои клетки на фетуса в тялото на майка си, където те могат да пътуват до различни органи и да бъдат абсорбирани в тези тъкани. "Много е вероятно всяка жена, която е бременна, да е химера.,,,"

Предвид относителната лекота, с която генетичният материал може да бъде споделен в рамките на един организъм и прехвърлен в периоди на близък контакт, не трябва да се изненадва, че микрохимизирането може да възникне в резултат на кръвопреливания и трансплантации на органи и тъкани.

Преливане на кръв

Състои се от четири основни компонента - плазма, тромбоцити, бели кръвни клетки и червени кръвни клетки - в кръвта само белите кръвни клетки имат ядро и следователно само бели кръвни клетки съдържат ядрена ДНК.

След като кръвта е дарена, основните компоненти са разделени и някои експерти смятат, че много малко ДНК се предава по време на трансфузии:

Повечето от кръводаряванията, за които мислите, ще бъдат опаковани с червени кръвни клетки.,,, Вие давате [в трансфузия] само бели кръвни телца, ако хората са с недостиг на бели клетки.,, [като] след химиотерапия. Така че повечето от даренията вероятно няма да съдържат твърде много ДНК.

Други не са съгласни и имайте предвид, че:

Прелива кръвта.,, приемат значително количество ДНК-съдържащи бели кръвни клетки или левкоцити - около един милиард клетки на единица.,,, Дори кръвните съставки, които са били филтрирани, за да се премахнат донорните бели клетки, могат да имат милиони левкоцити на единица.

Тези учени твърдят, че с високо чувствителна полимеразна верижна реакция (PCR) тестване:

Минимални количества генетичен материал [се усилва] за откриване и.,, проучванията, използващи PCR за амплифициране на мъжки гени при женски реципиенти на трансфузии от мъжки донори, показват, че донорната ДНК е в реципиенти до седем дни. А изследване на женски травматични пациенти, получаващи големи трансфузии, показва наличието на донорни левкоцити за период до една година и половина.

Не е ясно дали тези травматични пациенти са получили трансфузии, включващи бели кръвни клетки. Независимо от това, трябва да се отбележи, че "собствената ДНК на получателя [остава доминираща и] ДНК на донора е относително незначителен интерфейс".

Трансплантации на органи

В едно проучване от 2005 г. се открива донорна ДНК в реципиентите на някои трансплантации на съдови органи, а авторите на изследването смятат, че това се случва чрез няколко механизма.

Първо, клетките на пътниците, които са маркирали по време на процедурата, са били хвърлени от трансплантирания орган и след това:

Мигрирайте [d] към получаващи лимфоидни тъкани [лимфни възли, далак и т.н.] и произведени микрохимични процеси. Тези клетки, лизирани [разбити] от реципиенти цитотоксични клетки, освобождават клетъчните органели в кръвообращението на реципиента.

Второ, други причини, включително "имунно отхвърляне на трансплантирания орган", причиниха:

Разрушителни промени в.,, клетки. Фрагменти от дезинтегрирани клетъчни органели.,, [са били абсорбирани] от клетките на прихващане на реципиента.,,, [и] някои фрагменти бяха включени в дендритни клетки [DC] и обработени.

Авторът на изследването заключава, че:

Донорните ДНК фрагменти могат да бъдат открити в тъканта на получателя при високи нива за периоди до 30 дни.,,, Специализираме, че донорните ДНК фрагменти в реципиента DC могат да играят роля в процеса на имунизация / толерантност към алогенните [антитяло на донора] антигени.,,,

Трансплантации на костен мозък и стволови клетки

Използван за лечение на състояния като апластична анемия, левкемия, имунни недостатъци и лимфом, трансплантация на костен мозък се случва почти толкова, колкото звучи:

Един лекар първо унищожава кръвните клетки на пациента или костния мозък.,, често при химиотерапия или радиация. След това лекарят поставя нов костен мозък от съответния донор.,,,

Преди тези "високи дози химиотерапия или лъчетерапия", стволови клетки от костен мозък могат да бъдат отстранени от реципиента (автоложна костна мозъчна тъкан).В противен случай, тя се получава от подходящ донор (алогенни костен мозък) или се взема от пъпната връв на новородено (кръв от пъпна връв).

След лечението стволовите клетки се трансплантират интравенозно в процес, наречен хематопоетична трансплантация на кръвни клетки (HSCT). Тъй като кръвните клетки се произвеждат в костния мозък, кръвта на реципиента на алогенна трансплантация на костен мозък ще има ДНК на донора, Това състояние доведе до някои непредвидени последици, като фалшива идентификация.

Например, през 2005 г. разследването на сексуално насилие предизвика положителен мач с лице, което не би могло да извърши нападението, откакто бе арестуван по време на атаката. В крайна сметка изследователите осъзнават:

Че човекът, който беше в затвора, получи костен мозък от брат си няколко години по-рано. Така че, кръвният му ДНК профил беше същият като този на брат му.,,, Но неговият ДНК профил на бузата бе различен от този на брат си.,,,

Изследванията, проведени през 2007 г., показват, че ДНК на донор на костен мозък може да мигрира още повече и по-късно да се появи в клетки, които нямат нищо общо с вземането на кръв:

В 9 от 21 случая, получени от донори [ДНК] са открити в [реципиента] ДНК проби от ноктите, които са били от 8.9% и 72.9% от общите пикови области.,,, [Този] стабилен принос на получената от донора ДНК в ноктите предполага съществуването на клетки, получени от донори в стволовите клетки на ноктите.

Също така, в проучване от 2008 г. изследователите установиха, че:

Всички изследвани с HSCT реципиенти проявяват високи количества донорна ДНК, получена в белтъчни слоеве и плазмени проби. ДНК, получена от донор от мъжки пол, е открита в.,, проби от урината от всички 5 жени-несъответстващи на HSCT респондентите.,,, Съвпадащо е, получени от донор цитокератинови епителни клетки, които са получени от донори, са открити в проби от урината от 3 от 10 реципиенти с HSCT, несъответстващи на пола, до 14,2 години след трансплантацията.

Наличието на донорна ДНК в епителните клетки е забележително, в малка част поради факта, че тези клетки са най-плодовито в човешкото тяло. В действителност, епителните клетки се намират облицовка на кухините на тялото и повечето от неговите органи, покриващи плоските му повърхности, в техните канали и жлези и съдържащи кожата му. Напоследък някои учени смятат, че миграцията на донорна ДНК може да има дългосрочни, трайни злоупотреби:

Включването на чуждата ДНК в генома на гостоприемника може да доведе до физически пренареждания в мястото на интегриране, включително точкови мутации, заличавания, прекъсвания на кодиращите последователности и хромозомни счупвания. Тази "неподходяща" нелегитимна интеграция на донорна ДНК в епителни клетки след алогенна НСТ може да доведе до.,, геномна нестабилност в епитела и може да има последици за развитието на вторични ракови заболявания.